Lustral Люстрал, Золофт
Склад
активна речовина: сертралін;
одна таблетка, покрита оболонкою, містить сертраліну гідрохлорид у кількості, еквівалентному 50 мг сертраліну;
допоміжні речовини: доальцію гідрофосфат дигідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію крохмалю, магнію стеарат, Opadry білий (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь, полісорбат 80), Opadry прозорий (гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь).
Лікарська форма
Таблетки, покриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: білі, покриті плівковою оболонкою таблетки капсулоподібної форми з тисненням «Pfizer» з одного боку та «ZLT 50» з іншого. Таблетки мають функціональну межу поділу між написами «ZLT» і «50».
Фармакотерапевтична група
Антидепресанти. Селетивні інгібітори зворотного захоплення серотоніну. Код АТХ N06A B06.
Фармакокінетика Абсорбція
Упродовж 14-денного приймання сертраліну з дозуванням 50-200 мг (перорально 1 раз на добу) у людей, пік концентрації сертраліну в плазмі крові досягається через 4,5-8,4 години після щоденного приймання препарату. Їжа істотно не змінює біодоступність сертраліну в таблетках.
Розподіл
98% циркулювального сертраліну зв’язується з білками плазми крові.
Метаболізм
Сертралін піддається інтенсивному пресистемному метаболізму ( «ефект першого проходження») у печінці.
Ґрунтуючись на цих клінічних досліджень і досліджень in vitro, можна зробити висновок, що сертралін метаболізується багатьма шляхами, зокрема за участю ферментів CYP3A4, CYP2C19 і CYP2B6 (см. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами засобами та інші типи взаємодії»). Сертралін і його основний метаболіт дезметилсертралін також є субстратами Р-глікопротеїну в умовах in vitro.Виведення
Середній період напіввиведення сертраліну становить приблизно 26 годин (в діапазоні від 22 до 36 годин). Згідно з термінальним періодом напіввиведення спостерігається кумуляції препарату (зі збільшенням його рівня приблизно вдвічі) до досягнення рівномірних концентрацій, які досягаються через 1 тиждень після застосування препарату 1 раз на добу. Період напіввиведення N-дизиметилсертраліну становить 62-104 годин. Сертралін і N-дезіметилсертралін інтенсивно метаболізується в організмі людини, їхні кінцеві метаболіти виводяться з калом і сечею в рівних кількостях. Тільки дуже незначна частина (<0,2%) сертраліна виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Лінійність/лінійність
Фармакокінетика сертраліну в діапазоні доз від 50 до 200 мг є дозалежним.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
Діти з ОКР
Фармакокінетика сертраліна вивчається у 29 дітей 6-12 років і 32 підлітків віком
13-17 років. У цих пацієнтів поступово збільшували дозу способом її титровання до добової дози 200 мг упродовж 32 днів, починаючи з дози або 25 мг або 50 мг із поступовим збільшенням. Під час застосування препарату в дозах 25 мг і 50 мг, що перенісся, була однаковою. У рівновачному стані під час застосування препарату в дозі 200 мг концентрації сертраліну в плазмі крові в групі дітей 6-12 років були приблизно на 35% вищими, порівнюючи з такими у групі пацієнтів віком
13-17 років і на 21% вище, порівнюючи з референтною групою дорослих. Не спостерігалося чималих відмінностей між показниками кліренсу в хлопчиків і дівчаток. Отже, для застосування препарату дітям, особливо з низькою масою тіла, рекомендується низька початкова доза та її збільшення під час добору дози з кроком у 25 мг. Підліткам можна застосовувати такі ж дози, що й дорослим.
вінок і пацієнти похилого віку
Фармакокінетичний профіль сертраліну в підлітків і в осіб похилого віку значущий не відрізняється від такого в дорослих віком 18-65 років.
Порушення функцій печінки
У пацієнтів із ушкодженням печінки період напіввиведення сертраліну збільшується і площа під фармакокінетичної криви (AUC) збільшується втричі (см. Розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливості застосування»).
Порушення функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок середнього або важкого ступеня не зазначилися значущої кумуляції сертраліну.
Фармакогеноміка
У осіб із повільним метаболізмом CYP2C19 рівні сертраліну в плазмі крові були приблизно на 50% вищими, порівнюючи з особами зі швидким метаболізмом CYP2C19. Клінічне значення цього явища не вив’язане, тому тиснення дози потрібно, залежно від клінічної відповіді пацієнта.
Показання
Сертралін показаний для лікування таких розладів:
- Великі депресивні епізоди. Запобігання рецидиву великих депресивних епізодів.
- Паничні розлади з наявністю або браком агорафобії.
- Обсесивно-компульсивний розлад (ОКР) у дорослих і дітей 6-17 років.
- Електричний тривожний розлад.
- Посттравматичний стресовий розлад (ПТСР).
Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад».
Протипоказане одночасне застосування сертраліну з інгібіторами МАО (МАО) незворотної дії у зв’язку з ризиком розвитку серотонінового синдрому з проявами симптомів, як-от збудження, тремор і гіпертермія. Починати терапію сертраліном не можна щонайменше впродовж 14 днів після припинення лікування інгібітором МАО незворотної дії. Застосування сертраліну треба припинити не менш ніж за 7 днів до початку терапії інгібітором МАО незворотної дії.
Протипоказане одночасне застосування сертраліну та пімозиду (см. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші типи взаємодії»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші типи взаємодії
Протипоказані
Інгібітори моноаміноксидази (МАОЇ)
МАОІ незворотної дії (наприклад, селегілін)
Протипоказано застосування сертраліну разом з МАОІ незворотною дією, як-от селегагулін. Терапію сертраліном можна починати не раніше ніж за 14 днів після припинення лікування МАОЇ незворотної дії. Застосування сертраліну треба припинити не менш ніж за 7 днів до початку терапії МАОЇ незворотної дії (див. Розділ «Протипоказання»).
Селетивний інгібітор зворотної дії МАО-А (мокобемід)
У зв’язку з ризиком розвитку серотонінового синдрому не треба застосовувати сертралін у поєднанні із селективним МАОІ зворотної дії, як-от моклобемід. Після скасування інгібітора МАО зворотної сили період до початку терапії сертраліном може бути коротшим за 14 днів. Рекомендується припинити застосування сертраліну мінімум за 7 днів до початку терапії МАОІ зворотної дії (див. Розділ «Протипоказання»).
Неселятивні інгібітори МАО зворотної дії (лінезолид)
Антибіотик лінезолид є слабким неселятивним МАОІ зворотної дії, не треба застосовувати пацієнтам, які приймають сертралін (см. Розділ «Противопоказання»).
Було зареєстровано важкі побічні реакції в пацієнтів, недавноймали застосування МАОЇ (наприклад, метиленовий синій) і почали приймання сертраліну або припинення терапії сертраліном недовго до початку застосування МАОЇ. Ці реакції передбачали тремор, міоклонію, посилене потовиділення, нудота, блювота, припливи, запаморочення й гіпертермію з проявами, що схожі на нейролептичний злоякісний синдром, судоми та летальний результат.
Пімозид
У дослідженні з одноразовим прийманням низької дози пімозиду (2 мг) спостерігалося збільшення рівнів пімозиду приблизно на 35%. Це підвищення рівнів не асоціювалося з якими змінами показників ЕКГ. Хоча механізм цієї взаємодії не відомий, одночасне застосування сертраліну та пімозиду протипоказано у зв’язку з вузьким терапевтичним індексом пімозиду (см. Розділ «Противопоказання»).
Не рекомендується одночасне застосування із сертраліном
Засоби, що пригнічують ЦНС, і алкоголь
Одночасне застосування сертраліну в дозі 200 мг на добу, не потенцувало вплив алкоголю, карбамазепину, галоперідолу або фенітоїну на когнітивні та психомоторні функції у здорових учасників дослідження, проте одночасне застосування сертраліну алкоголем не рекомендується.
Інші серотонінергічні лікарські засоби
Див. «Особливості застосування».
Рекомендується з обережністю призначати сертралін із фентанілом (що застосовується переважно за загального наркотичного тракту та в терапії хронічного болю), то серотонінергічними препаратами (зокрема іншими серотонінергічними антидепресантами, амфетамінами та триптани) та іншими опіоїдними засобами.
Особливі запобіжні заходи під час застосування
Препарати, що подовжують інтервал QT
Ризик подовження інтервалу QTc і/або шлункових аритмій (наприклад, шлунково-техикардії типу «пірует») може підвищуватися у разі одночасного застосування з іншими препаратами, які подовжують інтервал QTc (наприклад, деякі антипсихотичні засоби та Антибіоти) (см. Розділи «Особливості застосування» і « Фармаксодинаміка»).
Литий
У плацебоконтрольованому дослідженні за участю здорових добровольців одночасне застосування сертраліну та літія неабияк не змінював фармакокінетику літію, однак приводив до посилення третіра, порівнюючи з плацебо, що свідчить про можливу фармакодинамічної взаємодії. У разі одночасного застосування сертраліну та літію треба забезпечити належний контроль за пацієнтами.
Фенітоїн
Результати плацебоконтрольованого дослідження за участю здорових добровольців свідчать про те, що тривале приймання сертраліну в дозі 200 мг/доба не призводить до клінічно важливого інгібування метаболізму фенітоїну. Однак ці звіти деяких випадків свідчать про високу експозицію фенітоїну в пацієнтів, що застосовують сертралін; рекомендується проводити моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові впродовж початкового етапу терапії сертраліном з відповідними корективами дози фенітоїну. Крім того, одночасне застосування препарату з фенітоїном може призвести до зниження концентрації сертраліну в плазмі крові. Не можна унеможливити зниження рівнів сертраліну в плазмі крові під впливом інших індукторів ферменту CYP3A4, наприклад фенобарбітала, карбамезіна, препаратів звіробою й рифампіцину.
Триптани
Упродовж періоду післяреєстраційного нагляду робили поодинокі повідомлення про випадки розвитку слабкості, гіперрефлексія, порушення координації, відчуття дискомфорту, тривожності та збудження після одночасного застосування сертраліну та сутінкувату. Симптоми серотонінергічного синдрому можуть також розвиватися під час застосування інших препаратів цього ж класу (триптани). Якщо одночасне лікування сертраліном і триптани необхідно з клінічної точки зору, рекомендується забезпечити відповідний нагляд за пацієнтом (см. Розділ «Особливості застосування»).
Варфарин
Одночасне застосування сертраліну в дозі 200 мг/стут і варфарину приводило до незначного, але статистично значущого збільшення ПВ, що в деяких рідкісних випадках призвести до порушень міжнародного нормалізованого ставлення (МНО). Тому треба ретельно контролювати показник протромбінового часу на початку лікування сертраліном і за його заміни.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами, з димексином, атенолом, циметидином
Одночасне застосування з циметидином призвело до істотного зниження кліренсу сертраліну. Клінічне значення цих змін не вив’язане. Сертралін не впливав на бета-адреноблокувальні властивості атенолу. У разі одночасного застосування сертраліну в дозі 200 мг/стут і дигоксину не було виявлено жодної взаємодії.
Лікарські засоби, що впливають на функцію тромбоцитів
Може підвищуватися ризик виникнення кровотечі у разі одночасного застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС), включно з сертраліном, з лікарськими засобами, що впливають на тромбоцитарну функцію (наприклад, НПВП, ацетилсаліциловою кислотою і тиклопідином) або іншими лікарськими засобами, які можуть збільшувати ризик кровотечі (см. розділ «Особливості застосування»).
Блокатори нервово-м’язового передавання
СІОЗС можуть знижувати активність холінестерози в плазмі крові, що призводить до збільшення блокування нервово-м’язового передавання мивакурієм або іншими блокаторами нервово-м’язового передавання.
Засоби, які метаболізуються за участю цитохрома Р450
Сертралін може діяти як слабкий або помірний інгібітор ферменту CYР2D6. Тривале приймання сертраліну в дозі 50 мг/сут приводив до помірного підвищення (в середньому на 23-37%) рівновагих концентрацій дезіпраміну в плазмі крові (показник активності ферменту CYР2D6). Клінічно значущі взаємодії можуть відбуватися з іншими субстратами СYР2D6 з вузьким терапевтичним діапазоном, як-от антиаритмічні засоби класу 1С, зокрема пропафенон і флекаїд, трициклічні антидепресанти та типові антипсихотичні засоби, особливо на тлі застосування сертраліну у високих дозах.
Сертралін не слугує клінічно значущим інгібітором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 і CYP1A2. Це підтверджується результатами досліджень взаємодії препаратів in vivo із застосуванням субстратів CYP3A4 (ендого кортизолу, карбамазепину, терпенадину, алпразоламу), субстрату CYP2C19 (діазетам) і субстратів CYP2C9 (толбутаміду, глібенкламиду та фенітоїну). Результати досліджень in vitro свідчать про те, що сертралін має дуже малий потенціал інгібування CYР1А2 або не має його взагалі.
Щоденне приймання трьох склянок грейпфрутового соку приводило до підвищення плазмових рівнів сертраліну майже на 100% у перехресному дослідженні в 8 здорових осіб японської раси. Тому треба уникати приймання грейпфрутового соку під час застосування сертраліну (см. Розділ «Особливості застосування»).
З огляду на результати дослідження взаємодії з грейпфрутовим соком, не можна унеможливити навіть куди більшого підвищення експозиції сертраліну за одночасного застосування з потужними інгібіторами ферменту CYP3A4, наприклад, інгібіторами протеаз, кетоконазолом, ітраконазолом, законазол, волориканазолом, коларидоміцином, телітроміцоном і нефазодоном. Це також стосується помірних інгредієнтів CYP3A4, наприклад, апрепітату, еритроміцину, флаконазолу, верапамилу та дилтиазему. Треба уникати приймання потужних інгредієнтів CYP3A4 під час терапії сертраліном.
У осіб із повільним метаболізмом CYP2C19 плазмові рівні сертраліну підвищуються приблизно на 50%, порівнюючи з особами зі швидким метаболізмом CYP2C19 (см. Розділ «Фармакокінетика»). Не можна виключити можливість взаємодії з потужними інгібіторами CYP2C19, наприклад, ометророзолом, ланзопрозолом, пантопрозолом, рабепорозолом, флюоксидом, флувоксаміном.
Особливості застосування
Серотоніновий синдром (СС) або злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС)
У разі застосування СІОЗС, включно з рекомендацією сертраліном, повідомляли про розвиток синдромів, які можуть бути небезпечними для життя, як-от СС або ЗНС. Ризик розвитку СС або СНН під час застосування СІОЗС зростає у разі одночасного застосування інших серотонінергічних засобів (включно з іншими серотонінергійними антидепресантами, амфетамінами, триптани) із засобами, які порушують метаболізм серотоніну (включно з МАОІ, наприклад, метиленовим синім), антипсихотичними засобами та іншими антагоністами дофаміну й опіатами. У пацієнтів треба проводити моніторинг на предмет появи ознак і симптомів СС або СНН (див. Розділ «Протипоказання»).
Перехід із СІОЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів
Є обмежені дані контрольованих досліджень з вивчення оптимального часу перемикання із СІОЗС, антидепресантів або антиобсесивних препаратів на сертралін. Треба проводити належний медичний огляд за таких змін у лікуванні, особливо під час переходу на сертралін із таких препаратів тривалої дії, як-от флуоксетин.
Інші серотонінергічні засоби, наприклад, триптофан, фенфлурамін і 5-НТ-агоністи
Одночасне застосування сертраліну та інших засобів, що підсилюють ефект серотонінергічної нейротрансмісії, як-от амфетаміни, триптофан, фенфлурамін, 5-НТ-агоністи або рослинні препарати, препарати звіробою (Hypericum perforatum), треба проводити з обережністю, і такою комбінованою терапії, у разі можливості треба уникати (з-за можливої фармакодинамічної взаємодії).
Подовження інтервалу QTc/шлуночкова тахікардія типу «пірует»
Упродовж періоду післяреєстраційного застосування сертраліна повідомляє про випадки подовження інтервалу QTc і шлунково-техікокардії типу «пірует». Більшість випадків спостерігалася в пацієнтів з іншими чинниками ризику подовження інтервалу QTc/шлуночкової тахікардії типу «пірует». Вплив на подовження інтервалу QTc був підтверджений у дослідженні QTc у здорових добровольців із статистично значущим позитивним співвідношенням експозиція-відпозиція. Тому треба з обережністю застосовувати сертралін пацієнтам із додатковими чинниками ризику подовження інтервалу QTc, як-от серцеві захворювання, гіпокаліємія або гіпомагніємія, подовження інтервалу QTc у сімейному анамнезі, брадикардія та одночасне застосування лікарських засобів, які подовжують інтервал QTc (см. Розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші типи взаємодії» і « Фармакодинаміка»).
Посилення гіпоманії або манії
Повідомляли про виникнення симптомів манії/гіпсанії в невеликого відсотка пацієнтів, які отримали зареєстровані антидепресанти й антиобсесивні препарати, включно зі сертраліном. Тому треба з обережністю застосовувати сертралін пацієнтам із манією/гібоманією в анамнезі. Необхідно ретельне спостереження лікаря. У разі виявлення ознак маніакальної фази в пацієнта застосування сертраліну треба припинити.
Шизофренія
Психотичні симптоми можуть посилюватися в пацієнтів із шизофренією.
Судороги
Під час терапії сертраліном можуть виникати судоми: сертралін не треба призначати хворим із нестабільною епілепсією; у хворих із контрольованою епілепсією застосування сертраліну вимагає ретельного спостереження. пацієнтам, у яких виникають судоми, препарат необхідно скасувати.
Суїциди/суїцидальні думки/суїцидальні спроби або клінічні ознаки погіршення
Депресія асоціюється з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, нанесення собі ушкоджень і спроб суїциду (суїцидальних дій і проявів). Цей ризик є безпосередньо до часу досягнення чималої ремісії. Оскільки поліпшення стану хворих може не відбуватися впродовж перших кількох тижнів або більшого періоду терапії, пацієнтам треба бути під наглядом до настання цього поліпшення. Загалом клінічний досвід свідчить про те, що на ранніх етапах одужання ризик суїциду може збільшуватися.
Інші психічні стани, для лікування яких призначається сертралін, також можуть асоціюватися з підвищеним ризиком розвитку суїцидальних дій і проявів. Крім того, ці стани можуть бути супутніми з великим депресивним розладом. Отже, аналогічні запобіжні заходи, що стосуються лікування хворих із великим депресивним розладом, необхідні й під час лікування пацієнтів з іншими психічними розладами.
Відомо, що для пацієнтів із суїцидальними діями та проявами в анамнезі або пацієнтів, у яких ще до початку терапії чималою мірою виявляється суїцидальні мислення, є більший ризик виникнення суїцидальних думок або суїцидальних спроб, у зв’язку з цим їм треба перебувати під наглядом під час лікування. Метааналіз даних, отриманих унаслідок проведення плацебоконтрольованих клінічних досліджень із застосуванням антидепресантів дорослим пацієнтам із психічними розладами, показав підвищений ризик проявів суїцидної поведінки під час Застосування антидепресантів у пацієнтів віком до 25 років, порівнюючи з таким під час застосування плацебо.
Треба проводити ретельне спостереження за пацієнтами, зокрема пацієнтів із високим ризиком розвитку суїцидульності, особливо на початку терапії та після будь-яких змін у дозуванні препарату. пацієнтів (і осіб, які доглядають за ними) необхідно попередити про потребу відстежувати будь-які прояви клінічного погіршення, виникнення суїцидної поведінки або суїцидальних думок, а також будь-яких незвичайних змін поведінки та негайно звертатися за медичною допомогою у разі виникнення цих симптомів.
Застосування дітям
Сертралін не треба застосовувати для лікування дітей і підлітків, за винятком пацієнтів з обсесивно-компульсивним розладом віком 6-17 років. У процесі клінічних досліджень за участю дітей і підлітків, які опанували антидепресанти, порівнюючи з пацієнтами, які напівчарували плацебо, частіше спостерігалися суїцидальна поведінка (суїцидальні спроби та суїцидальні думки) і опір (переважно агресія, опозиційна поведінка та гнів). Якщо, з огляду на клінічну потребу, рішення все ж приймається на користь призначення цього препарату, необхідний ретельний моніторинг за пацієнтом з виявлення ознак суїцидальних симптомів. Крім того, доступна лише обмежена кількість клінічних доказів безпеки тривалого застосування препарату в дітей і підлітків, що містять вплив на їх ріст, статеве дозрівання, а також когнітивний і поведінковий розвиток. У постмаркеретингу період були зареєстровані повідомлення про кілька випадків сповільненого росту та статевого дозрівання. Клінічний значущість і причинний зв’язок поки що не висніені. У разі тривалої терапії пацієнтів дитячого віку лікарі мають проводити моніторинг на предмет виявлення відхилень від норм у процесі росту та розвитку організму.
Аномальні кровотечі/ крововиливи
Під час застосування СІОЗС повідомляє про випадки патологічних геморагічних явищ, зокрема про шкірні геморагічні явища (екхімози та пурпура), та інші геморагічні явища, як-от шлунково-кишкові або гінекологічні кровотечі, у тому серед кровотечі з літнім виходом. Рекомендується з обережністю застосовувати СІОЗС пацієнтам, особливо за одночасного застосування з лікарськими засобами, які, як відомо, впливають на тромбоцитарну функцію (наприклад, з антикоагулянтами, атиповими антипсихотичними засобами та фенотиазинами, більшістю трициклічних антидепресантів, ацетилсаліциловою кислотою і нестероїдними протизапальними препаратами (НПВП), як і в пацієнтів із геморагічними порушеннями в анамнезі (см. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші різновиди взаємодії»).
Гіпонатріємія
Унаслідок терапії СІОЗС або інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну та серотоніну (ІЗЗНС), включно із сертраліном, може розвинутися гіпонатріемія. У багатьох випадках гіпонатріємія є результатом синдрому неадекватної секреції АДГ. Повідомляли про випадки зниження рівня натрію в сироватці крові нижче ніж 110 ммоль/л.
У пацієнтів похилого віку може існувати більший ризик розвитку гіпонатріємії під час застосування СІОЗС і ЗЗНС. Також ризик цього ускладнення може бути підвищеним у пацієнтів, які приймають діуретики, або в пацієнтів із гіполемією будь-якого іншого походження (див. Інформацію про застосування пацієнтам похилого віку в розділах «Застосування» і «Побічні реакції»). У пацієнтів із симптоматичною гіпонатрієм треба розглянути припинення терапії сертраліном і ввести відповідне медичне втручання. До ознак і симптомів гіпонатріємії належать головний біль, труднощі з концентрацією, погіршення пам’яті, сплутаність свідомості, слабкість і втрата фізичної рівноваги, що може призвести до падінь. Ознаки та симптоми, які асоціюються з важчими і/або гострими епізодами гіпонатріємії, містять запалення, незчутті, судоми, кому, зупинка дихання й летальний результат.
Симптоми скасування, що обертаються у разі припинення терапії сертраліном
Симптоми скасування є частим явищем у разі припинення терапії препаратом, зокрема в разі раптового скасування терапії (див. Розділ «Побічні реакції»). За даними клінічних досліджень, у пацієнтів, які позбулися застосування сертраліну, частота реакцій скасування становила 23%, порівнюючи з 12% у пацієнтів, які продовжують отримувати терапію сертраліном.
Ризик розвитку синдрому скасування може залежати від кількох чинників, включно з тривалістю терапії, дозуванням і швидкістю зниження дози. Найчастіше повідомляли про такі реакції, як запаморочення, сенсорні порушення (включно з парестезією), порушення сну (включно з безсонням і яскравим сновидінням), збудження або відчуття тривоги, нудота і/або блювота, тремор і головний біль. Загалом ці симптоми були легким або помірним ступенем важкості, проте в деяких пацієнтів вони можуть бути важкими. Зазвичай вони виникають упродовж перших кількох днів після припинення терапії, але в дуже рідкісних випадках такі симптоми зазначилися в пацієнтів, випадково пропустили приймання препарату. Здебільшого ці симптоми проходять самостійно упродовж 2 тижнів, хоча в деяких пацієнтів вони можуть тривати довше
(2-3 місяці або довше). Отже, рекомендується поступово зменшувати дозу сертраліну у разі припинення терапії препаратом упродовж декількох тижнів або місяців відповідно до потреб пацієнта (см. Розділ «Спосіб застосування та дози»).
Акатизія/ психомоторне занепокоєння
Застосування сертраліну асоціюється з розвитком акатизії, що характеризується суб’єктивно неприємним або невгамовним занепокоєнням і потребою рухатися, часто супроводжується неврівноваженістю сидіти або стояти спокійно. Ризик виникнення таких ускладнень найбільший упродовж перших кількох тижнів терапії. У пацієнтів, у яких розвиваються ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Застосування у разі печінкової недостатності
Сертралін інтенсивно метаболізується в печінці. За результатами фармакокінітичного дослідження з багаторазовим прийманням препарату в пацієнтів зі стабільним цирозом легкого ступеня спостерігалося подовження періоду напіввиведення та збільшення AUC або Cmax приблизно втричі, порівнюючи з цими показниками, у осіб із нормальною функцією печінки. Значих відмінностей до ступеня зв’язування препарату з білками плазми крові між цими двома групами учасників дослідження не виявлено. Треба дотримуватися обережності під час призначення сертраліну пацієнтам із патологією печінки. У разі призначення сертраліну в пацієнтів із порушеннями функції печінки необхідно зважити доцільність зменшення дози або частоти приймання препарату. Сертралін не треба застосовувати пацієнтам із важкою печінковою недостатністю (см. Розділ «Спосіб застосування та дози»).
Застосування у разі ниркової недостатності
Сертралін інтенсивно метаболізується; виведення незмінного з’єднання з сечею є другорядним способом елімінації. У дослідженнях за участю пацієнтів із порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) або середнього та важкого ступеня (кліренс креатиніну 10-29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC0-24 та Cmax) за багаторазового приймання препарату були без статистично значущих відмінностей від цих показників у групі контролю. Немає потреби в корекції дози залежно від ступеня порушень функції нирок.
Застосування в пацієнтів похилого віку
У клінічних дослідженнях брали участь понад 700 пацієнтів похилого віку (віком> 65 років). Характер і частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів похилого віку були подібні до таких, які спостерігалися в молодших пацієнтів.
Однак застосування СІОЗС і ЗЗНС, включно зі сертраліном, асоціувалося зі пригодами клінічно значущого гіпонатрієм у пацієнтів похилого віку, у яких може спостерігатися більший ризик розвитку цього побічного явища (см. «Гіпонатріємія» в розділі «Особливості застосування»).
Цукровий діабет
У пацієнтів із цукровим діабетом застосування СІОЗС може впливати на показники глікемічного контролю. Дозування інсуліну та/або перорального гіпоглікемічного засобу може вимагати коригування.
Електрошоконова терапія (ЕШТ)
Клінічних досліджень, спрямованих на вивчення ризиків або переваг комбінованого застосування ЕШТ і сертраліну, не проводилося.
Грейпфрутовий сік
Одночасне застосування сертраліну з грейпфрутовим соком не рекомендується (см. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші типи взаємодій»).
Вплив на результати скринінгового аналізу сечі
Повідомлялася про помилкові спотворювальні результати імунологічних скринінгових тестів сечі на визначення вмісту бензодіаземінів у пацієнтів, які приймали сертралін. Несправжні результати зумовлені низькою специфічністю зазначеного лабораторного тіста та можуть спостерігатися впродовж декількох днів після припинення лікування сертраліном. Диференціювати сертралін від бензодіаземінів у сечі способом проведення уточувальних тестів — газової хроматографії/мас-спектрометрії.
Глаукома
Препарати класу СІОЗС, зокрема сертралін, можуть впливати на розмір зіниці з розвитком мідріазу. Такий ефект може призводити до звуження кута ока з подальшим підвищенням внутрішньоочного тиску та розвитком закритокутної глаукоми, особливо в пацієнтів із відповідною схильністю. Отже, сертралін треба застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутною глаукомою або глаукомою в анамнезі.
Здатність впливати на швидкість реакції під час керування автотранспортом або роботи з механізмами
Клініко-фармакологічних досліджень свідчать про брак впливу сертраліну на психомоторні функції. Однак пацієнтів треба попереджати про те, що психотропні засоби можуть порушувати психічні або фізичні реакції, необхідні для виконання потенційно небезпечних завдань, як-от керування автомобілем або робота з механізмами.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Вагітність
Немає добре контрольованих досліджень препарату за участю вагітних жінок. Однак суттєва кількість даних не знайшла доказів виникнення вроджених вад розвитку плода внаслідок застосування сертраліну. У дослідженнях на тварин було виявлено вплив на репродуктивну функцію, ймовірно, у зв’язку з токсичною дією препарату на організм матері, викликаний фармакодинамічною дією препарату та/або прямою фармакодинамічною дією препарату на плод.
Повідомляли, що застосування сертраліну в період вагітності викликає в деяких новонароджених (матері яких приймали сертралін) симптоми, подібні до реакцій скасування. Цей феномен також спостерігався під час застосування інших антидепресантів класу CIOЗС. Сертралін не рекомендується застосовувати в період вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки такий, що очікувані переваги від застосування препарату перевищують потенційний ризик.
Треба спостерігати за новонародженими, якщо мати продовжує застосування сертраліну на пізніх термінах вагітності, особливо в III триместрі. Після застосування сертраліну на пізніх стадіях вагітності в новонароджених можуть виникати такі симптоми: респіраторний дистрес-синдром, цианоз,ваний, судоми, температурна нестабільність, проблеми з годуванням, блювота, гіпоглікемія, гіпертонус, гіпотонус, гіперрефлексія, тремор, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, дратівливість, млявість, постійний плач, сонливість і труднощі із засинанням. Ці симптоми можуть бути зумовленими або серотонінергічними ефектами, або симптомами скасування. Здебільшого ці ускладнення розвиваються відразу після пологів або найближчим часом (упродовж менш ніж 24 годин).
Згідно з даними епідеміологічних досліджень очікується, що застосування СІОЗС у період вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може підвищувати ризик розвитку синдрому персистирувальної легеневої гіпертензії новонароджених. Ризик спостерігався з частотою приблизно 5 випадків на 1000 вагітностей. У загальній популяції зазначається 1-2 випадки синдрому персирувальної легеневої гіпертензії новонароджених на 1000 вагітностей.
Годування грудьми
Опубліковані дані за рівнями сертраліну в грудному молоці свідчать про те
Відгуки
Відгуків немає, поки що.